抗生物質の作用機序：texte

あなたは、革新的な開発は20世紀初頭ペニシリンの発見があったと言うことができます。 第二次世界大戦中、最初の抗生物質は、敗血症から負傷した兵士の何百万人を救いました。 ペニシリンは、効果的かつ深刻な骨折、敗血症性創傷を有する重篤な感染症の様々なから同時に安い薬になりました。 時間が経つにつれて、それを合成して、抗生物質の他のクラス。

一般的特性

病原微生物の特定のグループを破壊するか、彼らの成長や再生を阻害する能力を有する天然または半合成起源の物質 - 今日の抗生物質の広大な世界に属する多数の製品が存在します。 抗生物質スペクトルの作用機序が異なる可能性があります。 時間の経過とともに、新しい種類の抗生物質の修正。 それは彼らの多様性が体系化が必要です。 私たちの時間では、我々は行動範囲のメカニズム、並びに化学構造中によると、抗生物質の分類を採用しました。 それらの作用機序によるとに分かれています。

• 病原性微生物の成長や再生を抑制する静菌、。
• 細菌の破壊に貢献殺菌剤、。

抗生物質の作用の基本的なメカニズム：

• 細菌の細胞壁の違反。
• 細菌細胞におけるタンパク質合成の阻害;
• 細胞膜の透過性違反。
• RNA合成の阻害。

ベータラクタム系抗生物質 - ペニシリン

次のように、これらの化合物の化学構造に従って分類されます。

ベータラクタム系抗生物質。 微生物細胞の外膜のベース - アクションラクタム抗生物質の機構は、ペプチドグリカンの合成に関与する酵素に結合する官能基の能力に依存します。 したがって、成長または細菌の複製の停止に寄与する細胞壁の形成を阻害しました。 ベータラクタムは、毒性が低く、かつ同時に優れた殺菌効果。 彼らは、最大のグループを表し、類似の化学構造を有するサブグループに分割されます。

ペニシリンは - カビや殺菌効果のある特定のコロニーから放出される物質群です。 作用機序の抗生物質ペニシリンの原因微生物の細胞壁を破壊することによって、彼らはそれらを破壊するという事実によります。 ペニシリンは、天然又は半合成起源であり、作用の広いスペクトルの化合物である - それらは連鎖球菌およびブドウ球菌によって引き起こされる多くの疾患の治療に使用することができます。 また、彼らはマクロ生物に影響を与えずに、微生物にのみ作用することによって、選択性の性質を持っています。 ペニシリンは、それに細菌耐性の発生を含む欠点を有します。 その低毒性、低コストによる髄膜炎菌および連鎖球菌感染症と戦うために使用されている最も一般的な天然ペニシリンG、ペニシリンの。 しかし、長期的な受け入れのためにその有効性を削減する薬に体の免疫システムとすることができます。 半合成ペニシリンは 、アモキシシリン、アンピシリン-一般に、所望の特性を付与する化学的修飾によって、天然に由来します。 これらの薬物はbiopenitsillinamに耐性菌に対して高い活性を有しています。

その他のベータラクタム

セファロスポリンは、同じ名前の菌類から得られ、その構造は同じ有害反応を説明するペニシリンの構造に似ています。 セファロスポリンは、4つの世代を占めています。 ブドウ球菌や連鎖球菌によって引き起こされる第一世代薬は軽度の感染症の治療に最も頻繁に使用されています。 グラム陰性菌に対してより積極的な第二と第三世代セファロスポリン、および物質の第四世代 - 深刻な感染症に影響を与えるために使用される最も強力な薬。

カルバペネムは、効果的にグラム陽性菌、グラム陰性菌および嫌気性菌に作用します。 彼らのポジティブな特徴も、そのアプリケーションの長い期間の後に薬剤に対する耐性菌が存在しないことです。

モノバクタムまた、β-ラクタムに適用され、抗生物質の作用の同様のメカニズムを持っている、細菌の細胞壁への影響です。 彼らは、異なる感染症の様々な治療に使用されています。

マクロライド

これは第二のグループです。 マクロライド - 複雑な環状構造を持っている自然の抗生物質、。 彼らは、多項式ラクトン環を炭水化物部分を表します。 環中の炭素原子の数からの薬物の特性に依存します。 、14-区別15-及び16員の化合物。 微生物の作用スペクトルは十分な広さです。 微生物細胞に抗生物質の作用のメカニズムは、リボソーム、それによって違反でそれらを反応させることにより、ある 細胞におけるタンパク質合成の ペプチド鎖に新しいモノマーの付加反応を阻害することによって微生物。 免疫系細胞に蓄積し、マクロライドを行い、微生物の細胞内殺害。

マクロライドは、最も安全で低毒性だけでなく、グラム陽性、しかし陰性菌に対する既知の抗生物質の中で効果的です。 これらの使用は望ましくない副反応を観察されていません。 これらの抗生物質は、静菌効果を特徴としているが、高濃度では、肺炎球菌およびいくつかの他の微生物に対する殺菌効果を有することができます。 マクロライドを製造する方法としては、天然および半合成に分割されます。

自然マクロライドエリスロマイシンのクラスからの最初の薬剤は、前世紀の半ばに得られたものであり、ペニシリンに対する耐性グラム陽性菌に対して首尾よく使用されてきました。 このグループの薬の新世代は、20世紀の70年代に登場し、広くこれまで使用していました。

アゾリドおよびケトライド - マクロライド系抗生物質はまた、半です。 第9および第10の炭素原子が窒素原子を含んでいた間、分子内ラクトン環をアゾリド。 代表的なアゾリドアジスロマイシンは、グラム陽性およびグラム陰性細菌に向かっていくつかの嫌気性菌作用および活性の広いスペクトルです。 それは、エリスロマイシンと比較して、酸性媒体中でより安定であり、そしてその中に蓄積することができます。 アジスロマイシンは、気道、尿路、腸、皮膚などの種々の疾患に使用されています。

第三の原子ケトラクトン環を装着することにより調製ケトライド。 彼らは、マクロライドと比べて、より少ない習慣性細菌です。

テトラサイクリン

テトラサイクリンは、ポリケチドのクラスです。 また、抗生物質広域スペクトル静菌影響。 それらの第1の代表 - クロルテトラサイクリンは、また、放射キノコと呼ばれ、前世紀の半ばに放線菌の培養液の1を単離しました。 数年後、オキシテトラサイクリン同じ菌のコロニーから受信されています。 このグループの第三のメンバーは、最初のクロロ誘導体の化学修飾によって作成されたテトラサイクリンであり、1年後も放線菌から単離されました。 テトラサイクリン群の全ての他の薬物は、これらの化合物の半合成誘導体です。

すべてのこれらの物質は、化学構造と、多くのグラム陽性およびグラム陰性菌のフォーム、いくつかのウイルス、および原生動物に対する活性の性質が似ています。 彼らは、中毒や微生物に耐性があります。 細菌細胞の抗生物質の作用機序は、タンパク質の生合成の過程で、それを抑制することです。 薬物分子の作用 グラム陰性菌 、彼らは単純な拡散によって細胞に入ります。 グラム陽性細菌における抗生物質の粒子の侵入のメカニズムはまだ十分に理解されていないが、テトラサイクリン分子は、複合化合物を形成する細菌の細胞内にある特定の金属イオンと相互作用する憶測があります。 したがって細菌細胞に必要なタンパク質合成中の鎖にギャップがあります。 実験は、静菌クロルテトラサイクリンがタンパク質合成を阻害するのに十分な濃度ことを証明したが、核酸合成の阻害のための薬剤の高い濃度を必要とします。

テトラサイクリンは、腎臓病、様々な皮膚感染症、呼吸器および他の多くの病気との戦いで使用されています。 必要であれば、彼らはペニシリンを交換するが、近年では、テトラサイクリンの使用が大幅に起因する抗生物質のこのグループへの微生物の耐性の出現に、減少しました。 負の役割が原因それに対する耐性の発生への薬剤の減少治療特性をもたらす、動物飼料への添加剤としての抗生物質の使用によって再生します。 それを克服するために、抗生物質の抗菌作用の異なる機構を有する異なる薬剤の組み合わせで任命されます。 例えば、治療効果は、テトラサイクリンおよびストレプトマイシンの同時適用によって強化します。

アミノグリコシド

アミノグリコシド - 活性の非常に広いスペクトルを有する天然および半合成抗生物質、残基はaminosaharidov分子中に含有します。 彼は、前世紀の真ん中に線菌類のコロニーから単離し、最初アミノグリコシドストレプトマイシンとなり、積極的に感染症の様々な治療に使用されます。 殺菌剤として、前記グループの抗生物質にも強く減少免疫に有効です。 微生物細胞の抗生物質の作用機序は、細菌の細胞反応におけるタンパク質合成のタンパク質とリボソーム微生物の破壊を伴う強い共有結合の形成です。 また、細菌の細胞内のタンパク質合成に違反テトラサイクリンおよびマクロライドの静菌行動とは対照的に、完全に、機構アミノグリコシド殺菌効果を理解されていません。 しかし、アミノグリコシドのみ好気的条件下で活性であることが知られているので、それらは乏しい血液供給と組織において低い効率を示しています。

最初の抗生物質の後 - ペニシリンおよびストレプトマイシン、彼らはとても広く非常にすぐにこれらの薬剤に用いる微生物の取得に問題があった任意の疾患の治療に使用されるようになりました。 現在、ストレプトマイシンは、結核や、ペストなど、今日珍しい感染症を治療するための薬の他の最新世代との組み合わせで主に使用されています。 他の場合にも、アミノグリコシド系抗生物質の第一世代であるカナマイシン、割り当てられました。 しかしながら、カナマイシン現在好ましいゲンタマイシンの高い毒性のために - 第二世代、第三世代及びアミカシンの調製調製アミノグリコシドである - ほとんどの微生物それ中毒を予防するために使用されません。

クロラムフェニコール

クロラムフェニコール又はクロラムフェニコール、主要なウイルスの多くのグラム陽性およびグラム陰性生物の多数に活性な作用の広いスペクトルを有する天然の抗生物質です。 化学構造上nitrofenilalkilaminovに由来する、第20世紀の半ばに放線菌の培養物から得られた、2年後にも化学的に合成しました。

クロラムフェニコールは、微生物に静菌効果があります。 細菌細胞に抗生物質の作用機序は、場合リボソーム蛋白質合成中のペプチド結合の触媒形成プロセスの活性を抑制することです。 クロラムフェニコールに対する細菌の抵抗が非常にゆっくりと開発しています。 疾患の腸チフスや赤痢に使用される薬剤。

糖ペプチドおよびリポペプチド

グリコペプチド - 微生物の特定の株の活性の狭いスペクトルを有する天然または半合成抗生物質である環状ペプチド化合物。 彼らは、グラム陽性菌の殺菌効果を発揮し、それに対する抵抗性の場合には、ペニシリンを置き換えることができます。 微生物に対する抗生物質の作用機序は、それによってそれらの合成を抑制し、アミノ酸および細胞壁ペプチドグリカンとの結合の形成によって説明することができます。

まず、グリコペプチド - バンコマイシンは、インドの土から取られた放線菌から生産されました。 それも、繁殖期には、微生物に対して有効である自然な抗生物質です。 最初は、バンコマイシンは、感染症の治療において、それにペニシリンアレルギーの場合の代替として使用されました。 しかし、薬剤耐性の増加が深刻な問題となっています。 糖ペプチドの群からの抗生物質 - 80年では、テイコプラニンを得ました。 彼は同じ感染症に任命され、およびゲンタマイシンとの組み合わせで、彼は良好な結果を与えるました。

ストレプトミセスから分離されたリポペプチド - 20世紀、抗生物質の新しいグループの終わりに。 化学的に彼らは、環状リポペプチドです。 β-ラクタム薬および糖ペプチドに耐性のあるグラム陽性細菌、及びブドウ球菌に対する殺菌効果を発揮するアクションの狭いスペクトルを有するこの抗生物質、。

既に知られているものとは有意に異なる抗生物質の作用機序 - カルシウムの存在下でリポペプチドの形態は、悪質な細胞が死ぬように、脱分極およびタンパク質合成のその破壊につながる細菌の細胞膜との強い結合をイオン。 リポペプチドのクラスの第1の代表 - ダプトマイシン。

ダプトマイシンに関して殺菌活性の有意な割合を指摘することができる、そして最も重要な - 交差耐性の欠如、または少なくとも非常に起因する抗生物質の作用の全く新しいメカニズムは、物質の構造に組み込まれているという事実にその形成を遅らせます。

ポリエン

次のグループ - ポリエン抗生物質。 今日、真菌性疾患における巨大なサージがあり治療が困難です。 天然または半合成ポリエン抗生物質 - それらに対抗するためには、抗真菌物質です。 最初の抗真菌薬は、ストレプトミセスの培養物から単離されたナイスタチン、に始まった前世紀の半ばにはまだです。 グリセオフルビン、Levorinumなど - この期間中、医療行為は、真菌培養の様々な由来の多くのポリエン抗生物質が含まれていました。 私達はちょうどポリエンの使用はすでに第四世代で受けています。 一般的な名前は、彼らが分子内のいくつかの二重結合の存在のおかげです。

真菌細胞膜ステロールとの化学結合の形成によるポリエン抗生物質の作用機序。 ポリエン分子は、従って、細胞膜に埋め込まれ、フォームコンポーネントはその除去につながる、外向きに細胞を貫通するチャネルを有線イオン。 低用量ではポリエンは、静真菌活性を有し、高で - 殺菌剤を。 しかし、彼らの活動は、細菌やウイルスによってカバーされていません。

ポリミキシン - 土壌細菌の胞子によって生産される天然の抗生物質。 治療では、彼らは前世紀の40居住に使用されています。 これらの製剤は、その破壊を引き起こす微生物細胞の細胞質膜への損傷によって引き起こされる殺菌効果を、異なります。 グラム陰性菌に対して有効ポリミキシンとはめったに中毒性の微生物です。 しかし、あまりにも高い毒性は治療におけるその使用を制限します。 この群の化合物 - ポリミキシンB硫酸ポリミキシン硫酸Mは、製剤の予備としてまれにしか使用されません。

抗腫瘍性抗生物質

アクチノマイシンは、いくつかの線菌類を生産し、細胞増殖抑制効果を持っています。 構造の自然アクチノマイシンは、それらの生物学的活性を決定するペプチド鎖でhromopeptidami異なるアミノ酸です。 アクチノマイシンは、抗腫瘍性抗生物質のような専門家の注目を集めます。 作用機序による微生物の二重らせんDNAを有する薬物のペプチド鎖の十分に安定な結合を形成することと、それによってRNAの合成を阻止します。

ダクチノマイシンは、20世紀の60年代、その結果、それは腫瘍学的治療における使用が見出されている最初の抗がん剤です。 しかし、この薬の副作用の多数によるはほとんど使用されません。 今、私たちはより積極的な抗腫瘍薬を得ました。

アントラサイクリン - ストレプトミセスから分離された非常に強力な抗腫瘍剤。 DNA鎖及びこれらの鎖ブレークと三元複合体の形成に関連した抗生物質の作用メカニズム。 とに起因する癌細胞を酸化フリーラジカルの産生に抗菌作用の第二の可能なメカニズム。

自然のアントラサイクリン系のダウノルビシンおよびドキソルビシン呼び出すことができます。 細菌のそれらの作用機序に応じて抗生物質の分類は、殺菌剤としてそれらを分類します。 しかし、その高い毒性は、合成的に調製された新しい化合物を探索することを余儀なく。 彼らの多くは、正常腫瘍学で使用されています。

抗生物質は長い医療行為と人間の生活の一部となっています。 彼らのおかげで、何世紀にもわたって不治と考えられていた多くの病気を、敗北しました。 現在、作用機序に応じて抗生物質の分類およびスペクトルだけでなく、必要でなく、多くの他の特性にこれらの化合物の多様性があります。